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| Dépistage
du rique de Malformations foetales |
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Caryotype
Maladies
génétiques
| C'est
l'ensemble des chromosomes d'un individu classés par
paires d'homologues, par morphologie identique, par la place
du centromère, par bandes identiques (sombres/claires) et par
ordre décroissant de taille |
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Dans
les cellules eucaryotes, les chromosomes sont isolés du reste
de la cellule (cytoplasme) par une enveloppe (double membrane)
délimitant le noyau, tandis que chez les procaryotes, le
matériel génétique est libre. Chez les diploides, les
chromosomes sont présents par paire sauf dans les cellules
reproductrices, ou gamètes qui sont des cellules haploïdes
et ne possèdent qu'un exemplaire de chaque paire de
chromosomes.
Chez l'homme, chaque
cellule (exception faite des cellules reproductrices) compte
23 paires de chromosomes dont 22 sont des autosomes ou
chromosomes homologues, c'est-à-dire que les deux chromosomes
d'une paire sont semblables morphologiquement. Ces paires sont
différenciées et numérotées sur des caryotypes, de 1 à
22. |
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L'image
montre le caryotype d'un individu de l'espèce humaine de sexe
masculin |
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Les
chromosomes de la vingt-troisième paire sont les chromosomes
sexuels, ou gonosomes. Ils se présentent d'une manière
différente selon le sexe de l'individu. Chez la femme, ils
sont tous les deux identiques et appelés X, tandis que chez
l'homme, ils sont dissemblables : l'un est le chromosome X et
l'autre, plus petit est le chromosome Y et porte le gène TDF,
reponsable entre autre, d'un phénotype masculin. C'est la
même chose pour la majorité des espèces animales. Le
caryotype ci-dessus est celui d'un individu masculin car on
voit distinctement les chromosomes X et Y, mis à l'écart des
22 paires d'autosomes.
Les gamètes qui ne possèdent qu'un chromosome de chaque
paire n'ont donc qu'un chromosome sexuel. Les gamètes
femelles contiennent tous un chromosome X, tandis que les
gamètes mâles possèdent aléatoirement un chromosome X ou
Y. Lors de la fécondation du gamète femelle par le gamète
mâle, la cellule oeuf reçoit un lot de chromosomes paternels
et un lot de chromosomes maternels, c'est donc la nature du
chromosome sexuel d'origine paternelle qui déterminera le
sexe de l'embryon.
La présence chez un individu, d'un chromosome en trop ou en
moins engendre des dysfonctionnements de l'organisme. C'est le
cas chez l'Homme dans la trisomie 21, où l'on observe un
troisième chromosome 21, ou dans le syndrôme de Turner qui
est une monosomie X, c'est-à-dire l'absence d'un second
chromosome sexuel.
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Les maladies
génétiques et
chromosomiques
I /
Définitions
Maladies
génétiques
Les maladies
génétiques sont dues à un défaut de fonctionnement d'un
gène. Elles sont héréditaires. Elles sont dominantes ou
récessives, selon que l'allèle responsable de la maladie est
dominant ou récessif. On peut aussi les classer en fonction
de la position du gène responsable de l'anomalie. S'il est
situé sur la paire de chromosomes sexuels, la maladie est
dite gonosomale, s'il est localisé sur une paire de
chromosomes homologues, la maladie est dite autosomale. On
parle donc de maladie autosomale récessive (ex :
phénylcétonurie) ou de maladie gonosomale récessive (ex :
hémophilie).
Maladies
chromosomiques
Les maladies
chromosomiques sont dues à la présence d'un chromosome
supplémentaire sur une des paires (trisomie) ou à l'absence
d'un chromosome sur une des paires (monosomie). Leur origine
se situe au moment de la méiose pendant la gamétogenèse.
Exemple : au cours de la première division, si les
chromosomes homologues ne se placent pas tous de part et
d'autre de la plaque équatoriale de la cellule, au lieu
d'avoir deux gamètes contenant chacun un chromosome de chaque
paire, on obtient une cellule contenant les deux chromosomes
de la même paire, tandis qu'une autre n'en a aucun
exemplaire. Après la fécondation de l'un de ces gamètes par
un gamète du sexe opposé, on obtient une cellule oeuf
contenant soit trois chromosomes pour la même paire, soit un
seul.
II
/ Les
maladies
Syndrôme de
Down = Trisomie 21
Plus
communément appelé trisomie 21 ou mongolisme, ce syndrôme
est une maladie congénitale due à la présence d'un
chromosome en trop pour la 21e paire. Ses signes cliniques
sont très nets, on observe un déficit intellectuel, associé
à des modifications morphologiques particulières. On
remarquera notamment une petite taille, des membres courts, un
faciès aplati, des fentes palpébrales (des paupières)
obliques et étroites avec un repli de l'angle cutané interne
des paupières. L'origine de cette maladie génétique se
situe lors de la gamétogenèse, et plus précisément à la
mauvaise répartition des chromosomes homologues au cours de
la première métaphase de la méiose. Un des gamètes ainsi
formé comportera deux chromosomes de la 21e paire, au lieu
d'un seul, ce qui, après fécondation de ce gamète par un
autre "normal" a formé une cellule oeuf dont la 21e
paire possédait 3 chromosomes. Cette maladie n'est pas
transmissible, en effet les personnes atteintes sont
stériles.
Danse de
Saint-Guy ou Chorée de
Huntington
C'est une
maladie héréditaire autosomale due à l'existence d'un
allèle dominant. Cette maladie ne se développe, le plus
souvent, que chez les personnes âgées de plus de 40 ans et
se traduit par une dégénérescence de certains neurones
intervenant dans la motricité. Il en résulte des gestes
incohérents et anormaux quand le sujet est éveillé,
indépendants de sa volonté. De plus, un déficit mental
progressif s'installe. C'est une des rares maladies
génétiques qui est due à un allèle dominant.
Anémie
falciforme ou drépanocytose
Il s'agit d'une
maladie héréditaire touchant environ un bébé sur 6000 et
caractérisée par l'altération de l'hémoglobine, protéine
assurant le transport de l'oxygène dans le sang. Les
symptômes de cette maladie apparaissent dès l'âge de six
mois : l'enfant présente alors un gonflement de l'abdomen et
du coeur, ses extrémités (pieds et mains) sont gonflées et
douloureuses. Sa puberté peut être retardée et les risques
d'infections et d'ulcères de la jambe sont augmentés à
cause des troubles respiratoires qu'entraîne la maladie. Ces
symptômes sont dus moléculairement au changement de forme de
l'hémoglobine survenant lors de la diminution du volume
sanguin. Les globules rouges ou hématies, qui contiennent
l'hémoglobine prennent alors une allure aplatie en forme de
croissant ou de faucille et non plus ronde. Ils bloquent donc
les vaisseaux sanguins et empêchent la circulation sanguine
de se faire normalement.
L'image montre sur une même photo des hématies normales
(rondes) et des hématies anémiées (d'une personne atteinte
d'anémie falciforme).
Le gène
responsable de l'anémie falciforme est récessif. Un individu
ne peut donc être atteint que si ses deux parents lui
transmettent le gène responsable. Aujourd'hui des tests
permettent de dépister les porteurs sains (personnes qui
possèdent l'allèle responsable mais qui ne sont pas
malades); ils sont alors informés que l'enfant conçu par
deux porteurs sains a une chance sur quatre d'être atteint
d'anémie falciforme.
Le syndrôme
de
Turner
Maladie
chromosomique caractérisée par une monosomie au niveau de la
paire de chromosomes sexuels. En effet la personne atteinte ne
possède qu'un chromosme X, est une femme, mais stérile.
La maladie
de Klinefelter
Maladie
chromosomique, elle est caractérisée chez l'homme par 47
chromosomes au lieu de 46. En effet, la paire d'hétérosomes,
ou chromosomes sexuels comporte deux chromosomes X et un
chromosome Y. L'individu est mâle mais stérile. Ses origines
se trouvent au niveau de la méïose.
La maladie
Triplo X
Maladie
chromosomique caractérisée par trois chromosomes X au lieu
de deux pour la paire sexuelle. L'individu atteint est une
femme mais elle est stérile. Les origines de cette anomalie
chromosomique ont lieu au cours de la méïose.
L'Hémophilie
Maladie
héréditaire due à la présence d'un allèle récessif sur
le chromosome X et caractérisée chez l'individu porteur par
l'absence de certains facteurs plasmatiques de la coagulation.
On retrouve chez les personnes atteintes une tendance aux
hémorragies répétées et abondantes.
La
mucoviscidose
C'est une
affection héréditaire dans laquelle les glandes exocrines,
non hormonales, sécrètent un mucus anormalement épais, qui
conduit à l'obstruction chronique des canaux du pancréas et
des bronches. Elle est à transmission autosomale récessive.
Le gène responsable est localisé sur le chromosome 7.
La myopathie
Ce nom est
donné à toute maladie musculaire du groupe des dystrophies
musculaires progressives, affections héréditaires, lentement
évolutives et souvent invalidantes, caractérisées par une
atrophie des muscles squelettiques. Elle a pour origine une
mutation génétique héréditaire.
Citons par
exemple la myopathie de Duchenne dans laquelle les symptômes
apparaissent avant l'âge de cinq ans. Les premiers muscles
touchés sont ceux du bassinet du tronc, ce qui provoque une
déformation de la colonne vertébrale. L'atrophie gagne tous
les muscles à la fin de l'adolescence. Cette forme de la
maladie est due au chromosome X, elle est autosomale
récessive. Seuls les garçons en sont atteints.
La
thalassémie
C'est une forme
d'anémie héréditaire associée à une déficience dans le
synthèse d'une ou de plusieurs des quatre chaînes formant
l'hémoglobine des globules rouges. Cela se traduit par une
anémie assez importante. On observe également une
hypertrophie de la rate et des déformations du crâne et des
os longs dans cette maladie.La ß-thalassémie se caractérise
par l'absence de la chaîne ß de l'hémoblobine.
Le diabète
sucré
Maladie
génétique caractérisée par une augmentation de la
glycémie, avec présence de sucre dans les urines. Il peut se
compliquer par un coma diabétique nécéssitant un traitement
d'urgence par l'insuline, hormone produite par le foie qui
régule la glycémie dans l'organisme.
Pour
en savoir plus:
http://www.ac-versailles.fr/etabliss/herblay/GENETIQU/FICHES/sommaire.htm |
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